Makaklara Umut Veren Sudan Virüsü Aşısı

Bilim insanları bir çığır açtı filovirüs aşısı geliştirme. Bir tane yarattılar Makaklara Sudan Virüsü Aşısı bu, viral tehditlerle nasıl mücadele ettiğimizi değiştirebilir. Aşı, veziküler stomatit virüsü (VSV) kullanır ve büyük umut vaat eder¹.

Araştırma aşıyı cynomolgus makakları üzerinde test etti. Bu, insan olmayan primatları korumada büyük bir adım anlamına geliyor²Çalışmaya, aşının etkinliğini kontrol etmek için 11 erkek ve dişi makak katıldı¹.

Sonuçlar etkileyiciydi. Aşılanan primatların hiçbiri Sudan virüsüne maruz kaldığında hastalık belirtileri göstermedi¹Bu çok önemli çünkü Sudan virüsü salgınları enfekte olanların 40-100%'sini öldürebilir².

Önemli Noktalar

• Yeni bir VSV tabanlı aşı, Sudan virüsüne karşı korumada umut vadediyor
• Makaklarda yapılan denemeler, viral tehditlere karşı tam koruma sağladığını gösterdi
• Aşı, kritik bir ilerlemeyi temsil ediyor filovirüs aşısı geliştirme
• Araştırma, Sudan virüsüne karşı önlemlere acil ihtiyaç duyulduğunu ele alıyor
• İnsan dışı primat çalışmaları gelecekte insan aşılaması için umut veriyor

Sudan Virüsü ve Etkisine Genel Bakış

Sudan virüsü insan toplulukları için karmaşık bir tehdit oluşturmaktadır. Küresel sağlık araştırmalarında kritik bir zorluktur. Bu tehlikeli patojeni anlamak, özelliklerine ve geçmişine dair derin bir anlayış gerektirir.

SUDV, Ebolavirüs cinsine aittir ve ciddi Ebola virüsü hastalığıBilim insanları etkili önleme stratejileri geliştirmek için bu filovirüsü yoğun bir şekilde inceliyorlar³.

Sudan Virüsü Nedir?

Sudan virüsü filovirüs ailesinin oldukça tehlikeli bir üyesidir. Ölüm oranı 41% ile 100% arasında değişir. Bu onu tıp biliminin bildiği en ölümcül virüslerden biri yapar³.

• İlk olarak 1976 yılında Sudan'da keşfedildi
• Şiddetli hemorajik ateşe neden olur
• Öncelikle Orta Afrika bölgelerini etkiler

Tarihsel Salgınlar ve Etkileri

Sudan Virüsü salgınları tarih boyunca aşırı virülans göstermiştir. Virüs topluluklar arasında hızla yayılabilir. Bu durum önemli halk sağlığı sorunları yaratır⁴.

Makakların Araştırmadaki Rolü

Araştırmacılar Sudan virüsünü incelemek için makakları önemli modeller olarak kullanıyor. Bu insan olmayan primatlar bulaşma ve potansiyel tedavileri anlamaya yardımcı oluyor³Biyolojik olarak insanlara benzemeleri nedeniyle değerli bilgiler sağlarlar.

Cynomolgus makak modeli, Sudan virüsü hastalığının ilerlemesini ve potansiyel müdahaleleri anlamak için kritik bir yol sunmaktadır.

Mevcut araştırmalar etkili aşılar ve tedaviler geliştirmeye odaklanıyor. Amaç bu ölümcül virüsle mücadele etmek ve hayat kurtarmak⁴.

Sudan Virüsü Aşısının Geliştirilmesi

Bilim insanları Sudan virüsüne karşı aşı üretmek için yarışıyor. Bu tehlikeli filovirüs büyük sağlık riskleri oluşturuyor. Araştırmalar bu tehditle mücadelede büyük ilerlemeler kaydediyor⁵.

Anahtar Araştırma Kurumları

Birkaç merkez bu konuda öncülük ediyor VSV-SUDV aşısı geliştirme. Bunlar şunları içerir:

• Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü
• Uluslararası aşı araştırma merkezleri
• Uzmanlaşmış viroloji laboratuvarları

Aşı Platformları Araştırıldı

Bilim insanları çeşitli testler yapıyor filovirüs aşı platformlarıBunlar Sudan virüsüyle mücadeleyi amaçlıyor:

1. VSV tabanlı aşılar – Hayvan deneylerinde ümit verici sonuçlar gösteriliyor⁵
2. Adenovirüs bazlı aşı adayları
3. DNA aşısı yaklaşımları

Mevcut Aşı Deneme Durumu

The VSV-SUDV aşısı erken çalışmalarda büyük bir umut vadediyor. Önemli bir testte, altı makak aşıyı aldı.

Ölümcül bir SUDV dozuna maruz kaldığında hiçbiri hastalık belirtisi göstermedi⁵Bu, aşının iyi işe yarayabileceğini gösteriyor.

"Araştırmamız, şunu gösteriyor ki; VSV-SUDV aşısı hızlı sağlayabilir koruyucu bağışıklık “Sudan virüsüne karşı” diyor baş araştırmacı.

Aşının ilerlemesi istikrarlı ve cesaret verici. Araştırmacılar, VSV-SUDV aşısı için yakında insan denemelerine başlamayı umuyor⁶.

Aşı Denemelerinde Makakların Kullanılmasının Önemi

Makaklar, özellikle Sudan virüsü gibi zorlu virüsler için aşı araştırmalarında kilit oyunculardır. Bu insan olmayan primatlar, bilim insanlarının etkili bağışıklama stratejileri geliştirmesine yardımcı olur.

İnsanlarla Biyolojik Benzerlikler

Makakların insanlarla dikkat çekici genetik ve fiziksel özellikleri vardır. Bu onları aşı etkinliğini test etmek için mükemmel kılar⁷.

Bağışıklık sistemleri bizimkine çok benzer şekilde çalışır. Bu, araştırmacıların aşıların insanlarda nasıl performans gösterebileceğini daha iyi tahmin etmelerini sağlar¹.

• İnsan bağışıklık sistemlerine genetik yakınlık
• Benzer hastalık ilerleme kalıpları
• Aşı geliştirme için güvenilir tahmin modelleri

Makak Modellerinin Avantajları

Bu primatlar, bağışıklama stratejilerine dair benzersiz içgörüler sunar. Son çalışmalar, aşı denemelerinde ümit verici sonuçlar göstermektedir.

Örneğin, VSV-SUDV verilen altı insan olmayan primatın hiçbiri viral mücadeleden sonra hastalık belirtileri göstermedi¹.

“Makaklar, insan deneylerinden önce karmaşık viral tepkileri anlamamız için en iyi pencereyi temsil ediyor.” – Aşı Araştırma Uzmanı

Araştırmada Etik Hususlar

Bilim insanları makaklarla çalışırken katı etik kurallara uyuyorlar. Hayvanların acısını azaltırken aynı zamanda önemli aşı içgörüleri elde etmeyi amaçlıyorlar.

Araştırmacılar bilimsel ilerlemeyi şefkatli uygulamalarla dengeliyor⁷Bilgiye duyulan ihtiyacı hayvan refahıyla dikkatlice tartıyorlar.

Bilim insanları, makak modellerini kullanarak Sudan virüsü gibi tehlikeli virüslerle mücadelede çığır açan gelişmelere imza atmaya devam ediyor⁸Çalışmaları daha güvenli, daha etkili aşıların önünü açıyor.

Ön Denemelerde Aşı Etkinliği

Makak modelleri üzerinde yapılan son araştırmalar Sudan Virüsü aşısı için umut vadediyor. Bilim insanları sağlam koruma sağlayacak bir aşı yaratmak için çok çalışıyorlar. Bu ölümcül virüs, dünya çapındaki araştırmacılardan acil ilgi talep ediyor.

İlk denemeler, aşının potansiyeline dair önemli içgörüleri ortaya çıkardı. Çalışmalar, aşının etkinliğini ve bağışıklık oluşturma yeteneği⁹Uganda'da son dönemde yaşanan salgın, etkili bir aşıya olan ihtiyacı bir kez daha ortaya koydu.

Eylül 2022'de 164 doğrulanmış vaka ve 77 ölüm bildirildi⁹Bu sayılar virüsün toplumlar üzerindeki yıkıcı etkisini ortaya koyuyor.

Olumlu Sonuçlar ve Gözlemler

Araştırmanın temel bulguları şunlardır:

• Umut vadeden aşı adayı geliştirme²
• Akut ve kalıcı koruma potansiyeli²
• İnsan olmayan primat modellerinde başarılı denemeler

Karşılaştırmalı Aşı Performansı

ChAdOx1-biEBOV aşısı bağışıklık tepkileri oluşturmada büyük potansiyel göstermiştir. Cynomolgus makaklarında spesifik immünoglobulin G tepkileri indüklemiştir⁹. Aşının önemli bağışıklık belirteçleri üretme yeteneğini gösterdiği dikkat çekti.

Gelecekteki Test Aşamaları

Araştırma yörüngesi umut verici görünüyor. Yaklaşan aşamalar şunlara odaklanacak:

1. Aşı dozajının iyileştirilmesi²
2. Klinik araştırmaların genişletilmesi
3. Uzun vadeli değerlendirme koruyucu bağışıklık²

Sudan Virüsü'ne karşı mücadele sürüyor ve her araştırma atılımı bizi etkili önlemeye bir adım daha yaklaştırıyor.

Bu yıkıcı virüse karşı bir aşı geliştirmede zorluklar devam ediyor. Ancak bilim camiası, etkisini azaltma konusunda umutlu olmaya devam ediyor⁹Devam eden araştırmalar bizi çözüme daha da yaklaştırıyor.

Olası Yan Etkiler ve Güvenlik Endişeleri

Sudan virüsü aşısı oluşturmak güvenliğe dikkat edilmesini gerektirir. Potansiyel yan etkileri anlamak halk sağlığı ve aşı güvenilirliği için hayati önem taşır.

Araştırmacılar denemeler sırasında beklenmeyen reaksiyonları yakından izlerler. Bu, en yüksek güvenlik standartlarının karşılanmasını sağlar.

Geliştirme süreci, olumsuz etkilerin kapsamlı bir şekilde izlenmesini içerir. Bu, potansiyel riskleri belirlemeye ve azaltmaya yardımcı olur.

Olumsuz Etkilerin İzlenmesi

Bilim insanları olası yan etkileri anlamak için aşı tepkilerini takip eder. Temel alanlara odaklanırlar:

• Anında fizyolojik tepkiler
• Bağışıklık sistemi reaksiyonları
• Uzun vadeli sağlık etkileri

Uzun Vadeli Güvenlik Çalışmaları

VSV tabanlı aşılar tetikleyebilir koruyucu bağışıklık 7-10 gün içinde⁷.Sürekli araştırmalar aşının uzun vadeli etkilerinin anlaşılmasına yardımcı oluyor.

“Güvenlik bir varış noktası değil, dikkatli gözlem ve analizin sürekli bir yolculuğudur.”

Raporlamada Şeffaflık

Aşı geliştirme konusunda açık iletişim hayati önem taşır. Araştırma ekipleri aşağıdakiler de dahil olmak üzere ayrıntılı bulguları paylaşır:

1. Tam klinik deney sonuçları
2. Kapsamlı güvenlik değerlendirmeleri
3. Potansiyel sınırlamalar

Son faz 1 denemeleri ümit verici sonuçlar ortaya koydu. Katılımcıların 78%'si iki hafta içinde spesifik antikorlar geliştirdi⁷.

Bu bulgular aşının potansiyelini gösteriyor. Ayrıca sürekli izlemenin gerekliliğini de vurguluyor.

Desteğiniz aşı araştırmalarının ilerlemesinde anahtar rol oynuyor. Küresel sağlığın korunmasına yardımcı oluyor.

Aşı Araştırmaları için Finansman ve Destek

Ölümcül virüslere karşı aşı geliştirmek önemli miktarda finansal desteğe ve stratejik ortaklıklara ihtiyaç duyar. filovirüs araştırması fonlama dünyası, birden fazla paydaşın işbirlikçi çabalarını gerektirir. Bu çabalar kritik tıbbi ilerlemeleri yönlendirir.

Küresel sağlık yatırımları Sudan virüsü gibi tehlikeli virüsler için aşı geliştirmeyi hızlandırın. Birkaç önemli fon kaynağı bu hayati araştırmayı destekliyor:

• Hedeflenen araştırma hibeleri sağlayan devlet kurumları¹⁰
• Uluslararası sağlık örgütleri aşı girişimlerini destekliyor
• Özel sektör ilaç yatırımları

Hükümet ve STK Katkıları

Biyomedikal İleri Araştırma ve Geliştirme Kurumu (BARDA) aşı gelişimini destekliyor. Uluslararası AIDS Aşı Girişimi'ne (IAVI) $30 milyon bağışta bulundular. Bu fon Sudan ve Marburg virüslerine karşı aşıların geliştirilmesine yardımcı oluyor¹⁰.

Özel Sektör Yatırımları

İlaç şirketleri bunun önemini kabul ediyor aşı geliştirme ortaklıklarıYatırımları bilimsel araştırmaların pratik tıbbi çözümlere dönüşmesine yardımcı oluyor¹⁰.

“İşbirlikli fonlama, küresel sağlık zorluklarının ele alınmasının anahtarıdır” – Küresel Sağlık Uzmanı

Uluslararası İşbirliğinin Önemi

Ölümcül virüslerle mücadelede desteğiniz önemlidir. Uluslararası ekip çalışması aşı araştırmalarının kapsamlı fon ve uzmanlık almasını sağlar. Savunma Tehdit Azaltma Ajansı klinik olmayan aşı gelişimini aktif olarak destekler¹⁰.

Bu fonlama çabaları birleşik bir küresel bağlılığı göstermektedir. Viral salgınları önlemeyi ve insan hayatlarını korumayı amaçlamaktadırlar. Katılımınız bu kritik çalışmada gerçek bir fark yaratabilir.

Aşı Geliştirmede DSÖ'nün Rolü

Dünya Sağlık Örgütü önderlik ediyor küresel sağlık güvenliği çabalar. Önemli aşı araştırma ve geliştirme stratejilerine rehberlik eder. DSÖ, Sudan virüsü gibi ortaya çıkan viral tehditlere yönelik kapsamlı yaklaşımlar sağlar.

DSÖ'nün aşı geliştirmeye yaklaşımı çok yönlüdür. Dünya çapındaki araştırmacılar için katı kurallar koyar. Bunlar aşı geliştirme için standart bir çerçeve oluşturur⁵.

Küresel Sağlık Protokollerinin Oluşturulması

DSÖ protokolleri birkaç temel stratejik unsuru kapsamaktadır:

• Kapsamlı araştırma standartlarının geliştirilmesi
• Uluslararası araştırma çabalarının koordinasyonu
• Etik aşı deneme prosedürlerinin sağlanması
• Küresel sağlık risklerinin izlenmesi

Araştırma Kurumu Koordinasyonu

Aşı geliştirmede ekip çalışması hayati önem taşır. DSÖ, araştırma merkezlerini küresel olarak birbirine bağlar. Bu, bilgi paylaşımını sağlar ve bilimsel ilerlemeyi hızlandırır¹¹.

“Gücümüz, küresel bilimsel toplulukları halk sağlığını koruma ortak hedefi doğrultusunda birleştirme yeteneğimizde yatmaktadır.” – DSÖ Araştırma Direktörü

DSÖ sıkı önlemler alıyor uluslararası sağlık düzenlemeleriBu, aşı geliştirmenin en yüksek güvenlik ve etkinlik standartlarını karşılamasını sağlar⁵.

Sudan Virüsü Aşısının Halk Sağlığına Etkileri

Sudan virüsü aşısı, sağlık alanında önemli bir atılımdır salgın önleme. Savunmasız bölgelerde viral salgın risklerini büyük ölçüde azaltabilir. Bu aşının etkisi küresel sağlık güvenliği muazzam¹².

Salgın Risklerini Azaltma

Sudan virüsüne karşı halk sağlığı çabaları toplum koruması için hayati öneme sahiptir. Virüs yüksek ölüm oranlarıyla büyük sağlık sorunlarına neden olmuştur. Önceki salgınlar 41% ile 100% arasında ölüm oranları göstermiştir¹².

İyi planlanmış bir aşı dağıtımı bu riskleri önemli ölçüde azaltabilir. Savunmasız grupları koruyacak ve virüsün yayılmasını durduracaktır.

• Savunmasız nüfusları koruyun
• Kesinti iletim zincirleri
• Potansiyel salgın yayılımını en aza indirin

Toplum Bilinci ve Eğitimi

Başarılı aşı stratejileri kapsamlı bir toplum eğitimine ihtiyaç duyar. İnsanlar aşının faydalarını anlamalı ve endişelerine yanıt almalıdır. Bu, etkili uygulama için önemlidir.¹³.

Küresel Sağlık Güvenliği İçin Sonuçlar

Sudan virüsü aşısı, küresel sağlık hazırlığında büyük bir sıçramadır. Geçmişteki salgınlar, virüsün yaygın etki potansiyelini göstermiştir¹⁴Bu aşı gelecekteki salgınları etkili bir şekilde önleyebilir.

"Önlem almak her zaman tedaviden daha iyidir, özellikle de son derece tehlikeli viral hastalıklarla uğraşırken."

Aşı dağıtım planlarına verdiğiniz destek, gelecekteki viral tehditlerle mücadeleye yardımcı olacaktır. Bu stratejileri anlamak bu savaşta çok önemlidir¹³.

Sudan Virüsü Aşısının Gelecekteki Beklentileri

Ortaya çıkan bulaşıcı hastalıklar küresel sağlık araştırmacılarına meydan okumaya devam edin. Aşı teknolojisindeki gelişmeler karmaşık viral tehditlerle mücadele için yeni yollar açıyor. Bu özellikle şu durumlarda geçerlidir: pan-filovirüs aşıları¹⁵.

Aşı Geliştirmenin Uzun Vadeli Hedefleri

Bilim insanları, birden fazla virüs suşunu ele alan aşı stratejileri oluşturmayı amaçlıyor. Son Sudan virüsü aşısı araştırması, daha geniş bir koruma için umut vadediyor. Bu, yeni aşılama yöntemleriyle¹⁵.

• Çapraz koruyucu aşı platformları geliştirin
• Hızlı yanıt yeteneklerini geliştirin
• Genel hastalık bulaşma risklerini azaltın

Araştırmayı Diğer Virüslere Genişletmek

Sudan virüsü aşısının başarısı diğer tehlikeli patojenlere karşı çabaları yönlendiriyor. Bilim insanları çeşitli ebolavirüs türlerine karşı koruma sağlayan aşılar üzerinde çalışıyorlar¹⁶.

Yenilikler ve Yeni Teknolojiler

mRNA platformları gibi yeni aşı teknolojileri, viral hastalıklarla mücadele şeklimizi değiştirebilir. Son teknoloji araştırma aşı geliştirmenin sınırlarını zorluyor.

Bu, daha uyarlanabilir ve verimli çözümlere yol açabilir. yeni ortaya çıkan bulaşıcı hastalıklar¹⁵.

Viral savunmanın geleceği sadece hastalıkları tedavi etmekte değil, aynı zamanda onları öngörmekte ve önlemekte yatmaktadır.

Sonuç: Aşı İçin Umutlu Bir Görünüm

Filovirüsler için aşı geliştirme çalışmaları umut verici bir dönüm noktasına ulaştı. Sudan virüsü aşısı araştırması, büyük bir potansiyel gösteriyor küresel sağlık girişimleriBu kritik bilimsel çabanın ilerlemesinde desteğiniz hayati önem taşımaktadır.

Önemli Gelişmelerin Özeti

Çalışmalar, bu konuda kayda değer ilerlemeler olduğunu gösteriyor aşı araştırma desteğiİki dozluk aşı rejimi, insan olmayan primatlarda Sudan ve Marburg virüslerine karşı koruma sağlıyor¹⁷Bu sonuçlar, tarihsel olarak yüksek ölüm oranlarına sahip ölümcül filovirüslere karşı umut sunuyor¹⁸.

Sürekli Araştırmanın Önemi

Mevcut aşı denemeleri umut vadediyor, ancak devam eden araştırmalar hala önemli. Aşı kaynaklı bağışıklık tepkisi bir yıldan uzun sürdü ve bu da uzun vadeli potansiyel olduğunu gösteriyor¹⁷Desteğiniz bu önemli bilimsel atılımların hızlanmasına yardımcı olabilir.

Destek ve Farkındalık İçin Harekete Geçme Çağrısı

Aşı araştırmalarını destekleyerek ve farkındalığı yayarak fark yaratabilirsiniz. Her katkı, bu tehlikeli virüslere ilişkin anlayışımızı iyileştirmemize yardımcı olur. Birlikte, daha güvenli, daha dayanıklı bir küresel sağlık sistemi inşa edebiliriz.

Kaynak Bağlantıları

1. Veziküler stomatit virüsüne dayalı bir Sudan virüsü aşısının türlere özgü immünogenitesi ve koruyucu etkinliği: makaklarda bir meydan okuma çalışması – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10010116/
2. Tek dozluk ChAd3 aşısı, kas içi ve aerosol Sudan virüsü maruziyetine karşı koruma sağlıyor – https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.07.579118v1.full-text
3. Texas Biomed, Sudan Ebola Virüsü Aşısı Geliştirmede Ön Saflarda – https://globalbiodefense.com/2022/12/27/texas-biomed-at-forefront-of-sudan-ebolavirus-vaccine-development/
4. Sınırlar | Rekombinant Protein Filovirüs Aşıları Cynomolgus Makaklarını Ebola, Sudan ve Marburg Virüslerinden Koruyor – https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2021.703986/full
5. Deneysel NIH Sudan virüsü aşısı makakları koruyor – https://www.nih.gov/news-events/news-releases/experimental-nih-sudan-virus-vaccine-protects-macaques
6. Ebola hastalığı hakkında bilgi formu – https://www.ecdc.europa.eu/en/infectious-disease-topics/ebola-virus-disease/facts/factsheet-about-ebola-disease
7. Filovirüs aşıları, ortaya çıkan bulaşıcı hastalıklara karşı bir yanıt paradigması olarak – npj Aşıları – https://www.nature.com/articles/s41541-024-00985-y
8. Ürün Geliştirme Desteği İçin Sudan Virüs Hastalığının İyi Karakterize Edilmiş Bir Cynomolgus Makak Modeli Geliştirilmesi – https://www.mdpi.com/2076-393X/10/10/1723
9. Bivalent Adenovirüs Vektörlü Aşı Güçlü Bir Hümoral Tepki Oluşturuyor, Ancak Cynomolgus Makaklarını Sudan Virüsüyle Ölümcül Bir Mücadeleye Karşı Korumuyor – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11566226/
10. $30 Milyonluk Fon Marburg ve Sudan Virüsü Aşılarını Geliştiriyor – https://www.precisionvaccinations.com/30-million-funding-advances-marburg-and-sudan-virus-vaccines
11. Deneysel NIH Sudan Virüsü Aşısı Makakları Koruyor – https://www.niaid.nih.gov/news-events/experimental-nih-sudan-virus-vaccine-protects-macaques
12. Sudan virüsünün neden olduğu Ebola Hastalığı – Uganda – https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON410
13. rVSV-EBOV aşısı kobaylarda Sudan virüsüne karşı sınırlı çapraz koruma sağlar – npj Aşıları – https://www.nature.com/articles/s41541-023-00685-z
14. HAN Arşivi – 00477 | Sağlık Uyarı Ağı (HAN) – https://www.cdc.gov/han/2022/han00477.html
15. Deneysel aşı, cynomolgus makaklarını ölümcül Sudan virüsüne karşı tamamen koruyor – https://www.news-medical.net/news/20230203/Experimental-vaccine-completely-protects-cynomolgus-macaques-against-lethal-Sudan-virus.aspx
16. Cynomolgus makaklarının FVM04/CA45 monoklonal antikor kokteyli ile geciktirilmiş tedavisi, ölümcül Sudan virüsü enfeksiyonuna karşı tam koruma sağlar – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11334508/
17. NHP'de Adenovektör Tabanlı Üçlü Aşı Rejimi ile Marburg Virüsü ve Sudan Virüsüne Karşı Koruma, Hümoral Bağışıklık Tepkisi Seviyeleriyle İlişkilidir – https://www.mdpi.com/2076-393X/10/8/1263
18. Ebola virüsü enfeksiyonunun patofizyolojisi: Güncel zorluklar ve gelecekteki umutlar – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7443712/