استكشاف العلاقة بين البروتين والمناعة والسرطان

إن جهازك المناعي عبارة عن شبكة معقدة من البروتينات التي تدافع عن جسمك ضد الأمراض. تعمل هذه البروتينات كحراس أقوياء، يراقبون باستمرار التهديدات المحتملة¹إن العلاقة بين البروتينات والمناعة والسرطان تقدم رؤى حاسمة فيما يتعلق بصحة الإنسان.

تظهر أبحاث السرطان أن البروتينات هي المفتاح لتطور المرض واستراتيجيات العلاج. تظهر العلاجات المناعية التي تستهدف بروتينات معينة نتائج واعدة في مكافحة أنواع مختلفة من السرطان². هؤلاء بروتينات مكافحة السرطان يمكنه اكتشاف الخلايا غير الطبيعية والإشارة إليها والقضاء عليها بشكل فعال.

التفاعل بين بروتينات الجهاز المناعي والخلايا السرطانية هي ساحة معركة جزيئية. تعمل دفاعات جسمك بلا كلل للكشف عن التهديدات وتحييدها³تلعب البروتينات دورًا حيويًا في هذه العملية البيولوجية المستمرة.

النقاط الرئيسية

• البروتينات ضرورية لوظيفة الجهاز المناعي وأبحاث السرطان
• تتضمن الاستجابات المناعية تفاعلات بروتينية معقدة
• تركز علاجات السرطان بشكل متزايد على العلاجات القائمة على البروتين
• إن فهم آليات البروتين يمكن أن يؤدي إلى تدخلات طبية متقدمة
• يكشف البحث المستمر عن رؤى جديدة حول أدوار البروتين في المناعة

فهم دور البروتينات في الجهاز المناعي

البروتينات هي لبنات بناء حيوية في الجهاز المناعي في الجسم. تعمل هذه الجزيئات المعقدة مثل العمال متعددي المهارات. فهي تؤدي وظائف حيوية لحمايتك من الأمراض والحفاظ على صحتك.

ما هي البروتينات؟

البروتينات عبارة عن هياكل معقدة مكونة من الأحماض الأمينية. وهي تؤدي العديد من الوظائف داخل الجهاز المناعي. يمكن لهذه الآلات الصغيرة اكتشاف التهديدات المحتملة لجسمك واستهدافها وتحييدها.⁴.

يعتمد جهاز المناعة لديك على هذه البروتينات للدفاع ضد التحديات المختلفة.

الوظائف الرئيسية للبروتينات المناعية

تحمي البروتينات المناعية جسمك بعدة طرق:

• تحديد وتتبع الغزاة المحتملين⁴
• إنتاج الأجسام المضادة لتحييد التهديدات⁴
• إرسال إشارات إلى الخلايا المناعية للاستجابة للعدوى
• تدمير الخلايا التالفة أو غير الطبيعية⁵

يرسل بروتين ULBP6 إشارات إلى خلايا الدم البيضاء للتخلص من الخلايا التالفة. ويشمل ذلك بعض خلايا السرطان⁵يمكن أن تؤثر الاختلافات الجينية في مثل هذه البروتينات بشكل كبير على استجابة جهاز المناعة لديك.

إن فهم تفاعلات البروتين هو المفتاح للتقدم العلاج بالبروتين في السرطان العلاجات.

بروتينات الجهاز المناعي إن البروتينات معقدة بشكل لا يصدق. يمكن للاختلافات الجينية الصغيرة أن تغير بشكل كبير من طريقة عملها. يمكن أن يختلف نوعان من بروتين ULBP6 بمقدار حمضين أمينيين فقط.

ومع ذلك، فإن هذا التغيير الطفيف يمكن أن يؤثر بشكل كبير على الاستجابات المناعية⁵يدرس العلماء كيفية عمل هذه البروتينات. وقد تؤدي نتائجهم إلى إحداث تحول في العلاج البروتيني للسرطان وأمراض أخرى.⁶.

الاستجابة المناعية: البروتينات في العمل

يتكون الجهاز المناعي في الجسم من شبكة معقدة من البروتينات. تعمل هذه البروتينات على حمايتك من التهديدات. فهي تكتشف المخاطر المحتملة وتستهدفها وتقضي عليها، بما في ذلك الخلايا السرطانية.

الأجسام المضادة: حراس المناعة

الأجسام المضادة حيوية بروتينات العلاج المناعي للسرطان. إنها تعمل بمثابة حراس جزيئات الجسم. تنتج الخلايا البائية هذه البروتينات المتخصصة التي تتعرف على مسببات الأمراض وتضع عليها علامات للتدمير⁷.

تؤدي الأجسام المضادة عدة وظائف أساسية، فهي تحدد المواد الغريبة وتضع علامات على الخلايا الخطيرة للتخلص منها. كما أنها تحفز استجابات الجهاز المناعي.

• تحديد المواد الغريبة
• وضع علامات على الخلايا الخطيرة للتخلص منها
• تحفيز استجابات الجهاز المناعي

السيتوكينات: بروتينات الإشارة

السيتوكينات هي جزيئات إشارات أساسية في الاستجابة المناعية. فهي تساعد الخلايا المناعية على التواصل وتنسيق آليات الدفاع. يمكن للخلايا البلعمية أن تفرز السيتوكينات المسببة للالتهابات التي تؤثر على بيئات الورم⁸.

نظام المكملات الغذائية: ترسانة من البروتينات

إن نظام المكمل عبارة عن شبكة بروتينية قوية تعمل على تعزيز الاستجابة المناعية، وتعمل هذه البروتينات معًا بشكل فعال.

1. تحديد التهديدات المحتملة
2. إثارة الاستجابات الالتهابية
3. القضاء على الخلايا الضارة بشكل مباشر

إن قدرة الجهاز المناعي على التعرف على التهديدات والاستجابة لها أمر مذهل حقًا.

شبكة البروتين في جهازك المناعي معقدة ومتطورة. فهي تدافع ضد العديد من التحديات الصحية، بما في ذلك تطور السرطان⁹.

البروتينات والسرطان: تفاعل معقد

البروتينات المقاومة للسرطان تعتبر البروتينات ضرورية لفهم كيفية تطور الأورام. توفر شبكات البروتين في جسمك رؤى أساسية حول تطور السرطان والسيطرة عليه.

اكتشف العلماء روابط مثيرة للاهتمام بين البروتينات ونمو السرطان. فقد حددت دراسة رائدة 771 تفاعلاً بروتينياً في خلايا سرطان الرأس والرقبة.

ومن المثير للدهشة أن ما يقرب من 85% من هذه التفاعلات لم تكن معروفة من قبل¹⁰يفتح هذا الاكتشاف آفاقًا جديدة لأبحاث السرطان وعلاجه.

بروتينات قمع الأورام: حراس ضد السرطان

تعمل البروتينات الكابتة للأورام على حماية الجسم من نمو الخلايا غير المنضبط. تعمل هذه البروتينات على تنظيم دورات الخلايا واكتشاف تلف الحمض النووي.

كما أنها تحفز موت الخلايا التالفة، مما يساعد على منع تطور السرطان.

• تنظيم تقدم دورة الخلية
• اكتشاف وإصلاح تلف الحمض النووي
• تحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا التالفة

الأورام السرطانية: المحفزات المحتملة للسرطان

تلعب الجينات السرطانية دوراً حاسماً في العلاج البروتيني للسرطان. عندما تحورتيمكن لهذه الجينات أن تحول الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية.

اكتشف العلماء ارتباطًا قويًا بين بروتينات PIK3CA وHER3 المتحولة في سرطان الرأس والرقبة¹⁰وقد يؤدي هذا الاكتشاف إلى علاجات جديدة.

حوالي 5% من جميع أنواع السرطان تحتوي على طفرات محددة يمكن أن تكون أهدافًا محتملة للعلاج.

تقدم تفاعلات البروتين الأمل في علاجات السرطان المستهدفة. قد تؤدي هذه الشبكات المعقدة إلى علاجات مبتكرة¹⁰.

:بحث منشور في مجلة ساينس حول تفاعلات البروتين مع السرطان¹¹:أنماط الاستجابة للعلاج المناعي¹²:دور الجهاز المناعي في الكشف عن السرطان

تأثير النظام الغذائي على تناول البروتين

نظامك الغذائي يؤثر بشكل كبير بروتينات الجهاز المناعي والوقاية من السرطان. ما تأكله يؤثر على كيفية البروتينات في المناعة والسرطان إن الاختيارات الغذائية يمكن أن تحدث فرقًا كبيرًا.

يؤثر تناول البروتين على صحة المناعة بطرق مهمة. ومن الأهمية بمكان فهم هذه الصلة لتحقيق نتائج صحية أفضل.

البروتينات الأساسية لصحة المناعة

البروتينات الأساسية ضرورية لاستجابة مناعية قوية. يحتاج جسمك إلى عناصر غذائية محددة لدعم بروتينات الجهاز المناعي.

• يمكن للمركبات البوليفينولية مثل الريسفيراترول تعديل الاستجابات المناعية¹³
• قد تؤدي الأنظمة الغذائية منخفضة البروتين إلى تقليل نمو الورم بشكل كبير عن طريق تغيير آليات المناعة¹³
• تؤثر الاختيارات الغذائية بشكل مباشر على تنشيط الخلايا المناعية

المصادر الغذائية للبروتينات المعززة للمناعة

يمكن أن تعمل الاختيارات الذكية للبروتين على تعزيز دفاعات الجسم الطبيعية. تظهر الأبحاث أن بعض الأنظمة الغذائية يمكن أن تغير بكتيريا الأمعاء وعلامات الالتهاب¹⁴.

التغذية لا تتعلق فقط بالأكل، بل تتعلق بتعزيز إمكانات جهاز المناعة لديك.

دراسات حديثة تجمع بين النظام الغذائي والعلاج المناعي وطرق علاج السرطان¹³يمكن أن يؤدي اختيارك للبروتين إلى تعزيز وظيفة المناعة وقد يقلل من مخاطر الإصابة بالسرطان.

البروتينات كمؤشرات حيوية في تشخيص السرطان

لقد أحدثت المؤشرات الحيوية للبروتينات ثورة في تشخيص السرطان. تساعد هذه البروتينات المتخصصة المتخصصين الطبيين في اكتشاف أنواع مختلفة من السرطان ومراقبتها بدقة لا تصدق¹⁵.

البروتينات المقاومة للسرطان تعتبر هذه الاختبارات بمثابة مؤشرات مهمة في التشخيص، فهي توفر رؤى قيمة حول تطور السرطان والكشف المبكر عنه.

دور علامات الورم

علامات الورم محددة بروتينات الاستجابة المناعيةتقدم هذه البروتينات معلومات بالغة الأهمية حول تطور السرطان. وقد حدد العلماء عدة مؤشرات بروتينية رئيسية للكشف المبكر:

• HER2 في سرطان الثدي¹⁵
• PSA في سرطان البروستاتا¹⁵
• CA-125 في سرطان المبيض¹⁵

يقول باحثون بارزون في علم الأورام: "إن المؤشرات الحيوية للبروتين تعمل على تحويل نهجنا في الكشف عن السرطان وعلاجه".

التطورات في الاختبارات القائمة على البروتين

لقد أدت التكنولوجيا الحديثة إلى تحسين قدرتنا على تحليل البروتينات المرتبطة بالسرطان. وقد أدت تقنيات مثل مطيافية الكتلة وتحليل البروتينات عالية الإنتاجية إلى تعزيز دقة اكتشاف هذه البروتينات¹⁵.

تتيح طرق تحليل البروتين المبتكرة الآن اتباع نهج طبي شخصي. يمكن للأطباء تطوير علاجات مستهدفة من خلال فحص الملفات الجزيئية الفردية¹⁶.

تعمل هذه العلاجات على معالجة الخصائص الفريدة للسرطان لدى المريض على وجه التحديد. ويعمل هذا النهج المصمم خصيصًا على تحسين فعالية العلاج ونتائج المريض.

تستمر الأبحاث في استكشاف علامات حيوية بروتينية جديدة لتشخيص السرطان. يقدم هذا العمل الجاري الأمل في الكشف عن السرطان بشكل أكثر دقة وفعالية¹⁵.

البروتينات العلاجية في علاج السرطان

إن العلاج بالبروتين يحدث ثورة في علاج السرطان. إن بروتينات العلاج المناعي تغير فهمنا للأمراض الخبيثة. تسخير القوة من جهاز المناعة لمحاربة السرطان.

لقد طور الباحثون طرقًا جديدة لتعزيز دفاعات الجسم ضد الخلايا السرطانية. تستخدم هذه الاستراتيجيات أساليب مبتكرة لاستهداف السرطان بشكل أكثر فعالية.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: الاستهداف الدقيق

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي وسيلة ذكية لمحاربة السرطان. تستهدف هذه البروتينات المعدلة وراثيًا خلايا السرطان على وجه التحديد. فهي تحدد هذه الخلايا لتدميرها بواسطة الجهاز المناعي.¹⁷.

تدخل خلايا مناعية مختلفة إلى منطقة الورم للتحكم في النمو. وهذا يجعل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة دقيقة للغاية في هجومها¹⁷.

مثبطات نقاط التفتيش المناعية: إطلاق العنان للإمكانات المناعية

تعتبر مثبطات نقاط التفتيش المناعية ذات أهمية بالغة في العلاج المناعي للسرطان. إنها تمنع البروتينات التي تمنع الخلايا المناعية من مهاجمة السرطانوقد أظهرت هذه الطريقة نتائج رائعة في العديد من أنواع السرطان¹⁸.

ومع ذلك، قد تختلف الفعالية من مريض إلى آخر. وقد تختلف استجابة كل شخص لهذه المثبطات.

ويعتمد مستقبل علاج السرطان على فهم التفاعلات البروتينية المعقدة داخل جهاز المناعة لدينا والتلاعب بها.

ويعمل الباحثون على تحسين هذه البروتينات العلاجية. وهم يستكشفون طرقًا جديدة لجعل العلاج المناعي أكثر فعالية. وتختبر التجارب السريرية هذه الأساليب، مما يمنح الأمل للمرضى في جميع أنحاء العالم.¹⁸.

مستقبل أبحاث البروتين في علم المناعة

يتطور البحث في مجال البروتينات في علم المناعة بسرعة. وهو يقدم رؤى جديدة حول بروتينات الجهاز المناعي والخلايا السرطانية. ويعمل الباحثون على تطوير أساليب مبتكرة لمكافحة الأمراض المعقدة.

العلماء يستكشفون آليات البروتين في المناعة والسرطانإن عملهم يدفع حدود فهمنا في هذا المجال.

الابتكارات في هندسة البروتين

لقد أحرزت هندسة البروتين تقدماً ملحوظاً في مجال العلاجات المستهدفة. حيث يعمل العلماء على ابتكار بروتينات متطورة لجهاز المناعة. ويمكن لهذه البروتينات استهداف الخلايا السرطانية بدقة.

وتتضمن التطورات الرئيسية ما يلي:

• علاجات بروتين السيتوكين المتقدمة¹⁹
• أدوات جزيئية مصممة بدقة
• تقنيات تعديل البروتين المبتكرة

نجح الباحثون في تطوير طرق جديدة لتحديد موقع بروتينات السيتوكين داخل الأورام. ويعمل هذا النهج على تقليل الضرر الذي يلحق بالخلايا السليمة. ويمكن أن يحدث ثورة في علاج السرطان من خلال العلاجات المناعية الأكثر استهدافًا.

التجارب والدراسات السريرية الجارية

يستكشف البحث الحالي آفاقًا جديدة في البروتينات والمناعة والسرطان. تساعد تقنيات تحليل البروتينات في تحديد المؤشرات الحيوية المعقدة للبروتين. يمكن لهذه المؤشرات الحيوية التنبؤ باستجابات العلاج المناعي²⁰.

تتولى مجموعة أبحاث المناعة الطبية للأورام قيادة هذه التحقيقات الرائدة. ويمهد عملهم الطريق لعلاجات السرطان في المستقبل.

"يعتمد مستقبل علاج السرطان على فهم التفاعلات المعقدة بين بروتينات الجهاز المناعي وخلايا السرطان." – خبراء الأبحاث

تظهر الدراسات الناشئة نتائج واعدة. حيث تجمع الأساليب الجديدة بين الأجسام المضادة لنقاط التفتيش والسيتوكينات المرتبطة بالجسيمات. وقد نجحت هذه الأساليب في القضاء على الأورام بنجاح¹⁹.

تمنحنا هذه التطورات الأمل في التوصل إلى علاجات أكثر فعالية للسرطان. كما تمهد الطريق أمام تبني أساليب شخصية لمكافحة السرطان.

عوامل نمط الحياة التي تؤثر على وظيفة البروتين

تؤثر عاداتك اليومية على بروتينات جهازك المناعي وقدرته على مكافحة السرطان. تؤثر هذه الاختيارات بشكل كبير على صحتك العامة واستجابتك المناعية.

يعزز النشاط البدني من وظائف البروتين وقدرات الجهاز المناعي. وهو عامل رئيسي في الحد من مخاطر الوفيات على مستوى العالم. كما أن ممارسة التمارين الرياضية بانتظام تقلل من خطر الإصابة بالأمراض المعدية والوفيات المرتبطة بها.

يمكن أن يؤدي النشاط البدني طويل الأمد إلى تقليل خطر الإصابة بالأمراض المعدية بنسبة 31%. كما يقلل من خطر الوفاة بسبب هذه الأمراض بنسبة 37%²¹.

التمارين الرياضية واحتياجات البروتين

إن ممارسة النشاط البدني المستهدف يحسن بشكل كبير من استجابة الجسم المناعية. وقد أظهرت الأبحاث نتائج مبهرة من ممارسة التمارين الرياضية لمدة 30 دقيقة، 3-5 مرات أسبوعيًا.

يمكن أن تزيد هذه التمارين من خلايا CD4 T والغلوبولين المناعي اللعابي IgA. كما أنها تخفض مستويات العدلات، والتي تعد ضرورية للاستجابة المناعية.²¹.

• خلايا T CD4 الأعلى
• زيادة الغلوبولين المناعي اللعابي IgA
• انخفاض مستويات العدلات أمر بالغ الأهمية للاستجابة المناعية²¹

إدارة الإجهاد وتخليق البروتين

إن إدارة التوتر أمر حيوي للحفاظ على البروتينات المقاومة للسرطان. كما يلعب النظام الغذائي دورًا مهمًا في دعم جهاز المناعة لديك.

1. تناول المركبات البوليفينولية
2. مع الأخذ بعين الاعتبار تقييد السعرات الحرارية
3. استكشاف الأنظمة الغذائية التي تحاكي الصيام²²

يعد نمط حياتك أداة قوية في دعم وظيفة جهاز المناعة وتقليل خطر الإصابة بالسرطان.

يمكن للاختيارات الاستباقية في نمط الحياة أن تؤثر بشكل كبير على بروتينات الجهاز المناعي في جسمك ومرونة صحتك العامة.

النتيجة: العلاقة التكافلية بين البروتينات والمناعة والسرطان

تلعب البروتينات دورًا حيويًا في المناعة وتطور السرطان. فهي تعمل كوسيط أساسي في الاستجابات المناعية. يؤثر توازن الوظيفة المناعية على تطور السرطان والعلاجات المحتملة²³.

بروتينات العلاج المناعي للسرطان تقدم طريقة علاج ثورية. يكتشف العلماء كيف تعمل بروتينات معينة على تحفيز الاستجابات المناعية ضد الخلايا السرطانية²⁴يؤدي هذا البحث إلى استراتيجيات مبتكرة تعمل على تعزيز قدرة الجهاز المناعي على مكافحة السرطان²³.

النقاط الرئيسية

توفر التفاعلات البروتينية في المناعة رؤى أساسية. تكتشف الشبكة البروتينية المعقدة في الجهاز المناعي التهديدات السرطانية وتستجيب لها²⁴إن الأبحاث الجارية سوف تفتح المجال أمام إمكانيات جديدة للعلاجات المستهدفة.

أهمية البحث المستمر

إن العلاقة بين البروتينات والمناعة والسرطان تتطلب المزيد من الدراسة. ويعمل العلماء على إيجاد علاجات أكثر دقة وشخصية للسرطان²³ويعد فك رموز هذه التفاعلات البروتينية المعقدة هو المفتاح لإدارة السرطان في المستقبل.

روابط المصدر

1. الجهاز المناعي والاستجابات للسرطان: التطور المنسق – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7735224/
2. استكشاف المناعة الفطرية في العلاج المناعي للسرطان: الفرص والتحديات https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8167086/
3. دراسة تكشف عن الدور المزدوج للبروتين في علاج السرطان – https://www.uclahealth.org/news/release/study-reveals-dual-role-protein-cancer-treatment
4. فهم الجهاز المناعي – جمعية العلاج المناعي للسرطان (SITC) – https://www.sitcancer.org/clinician/resources/melanoma/immune-system
5. فهم البروتينات وتأثيرها على الجهاز المناعي https://www.sciencedaily.com/releases/2017/05/170530154319.htm
6. علماء المعهد الوطني للصحة يكتشفون أن البروتينات المشاركة في المناعة قد تسبب السرطان - https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-scientists-find-proteins-involved-immunity-potentially-cause-cancer
7. الجهاز المناعي والسرطان https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer/body-systems-and-cancer/the-immune-system-and-cancer
8. التنظيم المناعي للسرطان – PMC – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3041789/
9. الجهاز المناعي- https://cancerquest.org/cancer-biology/immune-system
10. دراسات تتعمق في آلية البروتين في الخلايا السرطانية https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2021/protein-interactions-mapping-cancer-pathways
11. فك شفرة تعقيد التفاعلات بين الخلايا المناعية والخلايا السرطانية: تمكين مستقبل العلاج المناعي للسرطان https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10453128/
12. تفاعلات السرطان والجهاز المناعي الفطري: الإمكانات الترجمية للعلاج المناعي للسرطان https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3331796/
13. العوامل الغذائية وتأثيرها على استراتيجيات العلاج المناعي في علم الأورام: مراجعة شاملة – موت الخلايا والأمراض – https://www.nature.com/articles/s41419-024-06641-6
14. فرونتيرز | تأثير العوامل الغذائية على النتائج المناعية – https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2021.665968/full
15. دور البروتينات في علم الأورام: التطورات في تشخيص السرطان وتوقعاته والعلاج المستهدف - مراجعة سردية https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11642550/
16. المؤشرات الحيوية للسرطان – الاتجاهات الناشئة والتداعيات السريرية للعلاج الشخصي – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7616034/
17. دور الخلايا والمستقبلات المناعية في علاج السرطان: نهج العلاج المناعي https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9502517/
18. لقاحات السرطان العلاجية: من الآليات البيولوجية والهندسة إلى التجارب السريرية الجارية - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9217071/
19. باحثون يطورون طريقة جديدة لتعزيز الخلايا المناعية بشكل آمن لمحاربة السرطان - https://news.vt.edu/articles/2024/04/researchers-develop-a-new-way-to-safely-boost-immune-cells-to-fi.html
20. البروتيوميات لدراسة مناعة السرطان وتحسين العلاج – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10121539/
21. النشاط البدني والتأثير الغذائي على وظيفة المناعة: استراتيجية مهمة لتحسين المناعة والحالة الصحية - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8531728/
22. العوامل الغذائية وتأثيرها على استراتيجيات العلاج المناعي في علم الأورام: مراجعة شاملة - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11004013/
23. التفاعل بين ميكروبات الأمعاء والمناعة في الصحة والمرض – أبحاث الخلايا – https://www.nature.com/articles/s41422-020-0332-7
24. دور النظام البيئي التكافلي في السرطان: ميكروبات الأمعاء، والأيض، ومناعة المضيف - https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10484231/