Исследователи добились огромных успехов в Профилактика ВИЧ. Они разрабатывают новую стратегию вакцинации с использованием широко нейтрализующие антитела (bnAbs). Эти специальные антитела могут воздействовать на редкие особенности оболочки ВИЧ.1.
Ученые сделали захватывающее открытие. Они сконструировали иммуноген, который может стимулировать уникальные предшественники В-клеток. Это может создать антитела, которые нейтрализуют более 90% глобальных вариантов ВИЧ1.
Этот прорыв — гигантский скачок в борьбе с ВИЧ разработка вакцины. Он дает надежду там, где другие методы не дали результата.2.
Новый подход использует специальные вирусоподобные частицы. Эти частицы содержат множество иммуногенов, которые активируют ключевые части иммунной системы1. Примерно у половины ВИЧ-инфицированных людей вырабатываются нейтрализующие антитела.
Это исследование может значительно улучшить стратегии профилактики2. Это кардинальный поворот в борьбе с ВИЧ.
Ключевые выводы
- Прорыв в вакцина против ВИЧ таргетинг исследований широко нейтрализующие антитела
- Новый иммуноген может стимулировать редкие предшественники В-клеток
- Потенциал нейтрализации более 90% глобальных вариантов ВИЧ
- Инновационный подход с использованием вирусоподобных частиц с множественными иммуногенами
- Многообещающая надежда на более эффективное Профилактика ВИЧ стратегии
Понимание ВИЧ и его влияния на общественное здравоохранение
ВИЧ остается критической глобальной проблемой здравоохранения. Он затрагивает миллионы людей по всему миру. Понимание этого вируса жизненно важно для эффективных стратегий профилактики и лечения.
Что такое ВИЧ?
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает иммунную систему организма. В отличие от других вирусов, ВИЧ обладает уникальными характеристиками, которые затрудняют его лечение.. Он воздействует на Т-клетки CD4, ослабляя естественную защиту вашего организма.3.
Глобальная статистика по ВИЧ
Глобальное воздействие ВИЧ остается значительным. В 2021 году более 38,4 миллионов человек жили с ВИЧ во всем мире4. Эти цифры подчеркивают необходимость постоянных исследований и антиретровирусная терапия разработка.
- Более 38,4 миллионов человек пострадали во всем мире
- Непрерывные исследования вариантов лечения
- Акцент на профилактические стратегии
Проблемы лечения и профилактики
Разработка эффективных методов лечения ВИЧ сопряжена с многочисленными трудностями. Генетическое разнообразие вируса и его быстрая мутация затрудняют создание универсальной вакцины. Антиретровирусная терапия помогает, но вирус может оставаться в спящем состоянии.
Может появиться снова после прекращения лечения.4Профилактика остается основным направлением исследований ВИЧ.
«Ключ к борьбе с ВИЧ лежит в понимании его сложной природы и разработке инновационных стратегий профилактики».
Текущие исследования изучают способы повышения иммунный ответУченые стремятся разработать долгосрочную защиту от передачи ВИЧ.4.
Поиск эффективной вакцины против ВИЧ
ВИЧ разработка вакцины имеет решающее значение для мирового здравоохранения. Ученые неустанно работают над созданием стратегий борьбы с этим сложным вирусом. Их цель — предотвратить его передачу5.
Исторические усилия по разработке вакцин
Уникальные черты ВИЧ делают создание вакцины сложным. Исследователи достигли больших успехов в понимании эффективных иммуногенов. Эти иммуногены могут вызвать иммунный ответ6.
Испытание RV144 показало эффективность вакцины 31%. Этот прорыв дал надежду на будущие исследования6.
- Ранние попытки вакцинации были сосредоточены на традиционных подходах
- Ограниченный успех побудил к инновационным исследовательским стратегиям
- Идентификация широко нейтрализующие антитела стал ключевым фокусом
Последние достижения в исследованиях
Современный дизайн иммуногена преобразился вакцина против ВИЧ исследование. Ученые создали подходы на основе наночастиц с многообещающими результатами исследований на животных7Эти новые стратегии нацелены на определенные части белка оболочки ВИЧ.5.
«Ключ к вакцина против ВИЧ заключается в понимании сложных механизмов вируса» – эксперт по исследованиям ВИЧ
Важность вакцины против ВИЧ
Эффективная вакцина против ВИЧ могла бы предотвратить новые инфекции. Она также могла бы сократить необходимость в пожизненном лечении. Это изменило бы мировое здравоохранение5.
Около 20% ВИЧ-инфицированных людей естественным образом вырабатывают широко нейтрализующие антитела. Этот факт дает важные сведения для разработка вакцины5.
Фокус исследования | Основные цели |
---|---|
Дизайн иммуногена | Создание целевых стратегий вакцинации |
Широко нейтрализующие антитела | Развивать комплексные иммунные ответы |
Текущие исследования дают надежду на прорыв в Профилактика ВИЧ. Это потенциально может спасти миллионы жизней по всему миру.6.
Что такое широко нейтрализующие антитела (bnAbs)?
Ученые добились больших успехов в понимании широко нейтрализующих антител (bnAbs). Эти защитники иммунной системы дают надежду в борьбе с одним из самых сложных вирусов человечества. Они могли бы преобразовать стратегии профилактики ВИЧ.
Определение и уникальные характеристики
Широко нейтрализующие антитела — это особые белки, которые нацелены на несколько штаммов ВИЧ. Они могут распознавать и нейтрализовать множество вирусных вариантов. Эти антитела развиваются годами.
BnAbs накапливают примерно в три раза больше мутаций, чем стандартные антитела8. Это делает их уникальными в своей способности бороться с ВИЧ.
Функция в иммунном ответе
Способность иммунной системы вырабатывать bnAbs — это большой прорыв. Эти антитела атакуют определенные части белка оболочки ВИЧ. Это делает их потенциальными игроками, которые изменят правила игры в разработке вакцин.
Известные bnAbs в исследованиях
- VRC01: период полураспада составляет 15 дней у ВИЧ-отрицательных взрослых.9
- 3BNC117: демонстрирует период полураспада 17 дней у здоровых людей.9
- 10-1074: демонстрирует замечательный период полураспада в 24 дня.9
«Открытие широко нейтрализующих антител представляет собой качественный скачок в нашем понимании сложных иммунных взаимодействий ВИЧ». – Ведущий иммунолог по ВИЧ
Хронология основных этапов исследования
Год | bnAbs Веха |
---|---|
1990 | Обнаружено первое широко нейтрализующее антитело к ВИЧ8 |
2006 | Первичная идентификация антител к нескольким штаммам ВИЧ8 |
2009 | Прорывное открытие PGT151 и PGT1528 |
Ученые продолжают раскрывать потенциал широко нейтрализующих антител для профилактики ВИЧ. Понимание этих иммунных защитников приближает нас к изменению глобального здоровья. Будущее профилактики ВИЧ выглядит ярче с продолжающимися исследованиями bnAbs.
Как bnAbs действуют против ВИЧ
Широко нейтрализующие антитела (bnAbs) играют ключевую роль в профилактике ВИЧ. Эти мощные компоненты иммунной системы предлагают многообещающий подход к борьбе со сложным вирусом ВИЧ.
BnAbs нацелены на определенные части вируса с невероятной точностью. Они имеют решающее значение в области профилактики ВИЧ и нейтрализующие исследования антител.
Механизмы действия
BnAbs блокируют проникновение ВИЧ в иммунные клетки человека. Это прерывает цикл репликации вируса10. Исследования показывают, что эти антитела потенциально могут значительно снизить вирусную нагрузку.11.
- Блокировать проникновение вируса в клетки CD4+
- Нейтрализовать множественные варианты ВИЧ
- Курок иммунный ответ механизмы
Нацеливание на варианты ВИЧ
BnAbs нацелены на консервативные области ВИЧ, которые редко мутируют. Исследователи обнаружили сотни таких антител. Некоторые из них демонстрируют необычайную эффективность против вируса11.
Усиление иммунного ответа
BnAbs не просто нейтрализуют вирус. Они активируют другие иммунные клетки, чтобы те атаковали ВИЧ-инфицированные клетки10. Это создает многоуровневую стратегию защиты.
Этот подход обещает усилить противовирусный ответ, опосредованный Т-клетками.10. Это эффективный способ борьбы с ВИЧ.
Возможности bnAb | Потенциальное воздействие |
---|---|
Снижение вирусной нагрузки | Уменьшение в 10-100 раз |
Сокращение резервуара | Устранить скрытый вирус в клетках |
Иммунный ответ | Активировать защиту, опосредованную Т-клетками |
«Будущее профилактики ВИЧ может зависеть от нашей способности использовать силу широко нейтрализующих антител». — Эксперт по исследованиям ВИЧ
Исследования иммунного ответа и профилактики ВИЧ продолжают развиваться. Они показывают, что bnAbs могут стать переломным моментом в борьбе с этим сложным вирусом.
Перспективы использования bnAbs в вакцинных формулах
Широко нейтрализующие антитела (bnAbs) меняют разработку вакцины против ВИЧ. Исследователи изучают новые способы создания лучших вакцин против ВИЧ. Эти методы могут изменить то, как мы боремся с вирусом.
Современная разработка вакцин сосредоточена на комбинированной терапии. Они нацелены на несколько частей вируса ВИЧ. Цель состоит в том, чтобы создать более сильную защиту от сложной структуры ВИЧ.
Потенциал комбинированной терапии
Ученые используют несколько bnAbs одновременно в исследовании вакцины против ВИЧ. Этот подход показывает большие перспективы.
- Нацеливание на различные области вирусной оболочки
- Разработка протоколов лечения с использованием нескольких антител
- Создание более комплексных иммунных ответов
«Будущее профилактики ВИЧ зависит от нашей способности превзойти сложность вируса» – ведущий научный сотрудник в области иммунологии
Инновации в доставке вакцин
Появляются новые методы доставки вакцин. К ним относятся:
- Технология наночастиц для точной презентации антигена
- Платформы вакцин на основе мРНК
- Передовые методы воздействия на иммунную систему
Текущие клинические испытания
Такие испытания, как PAUSE и ACACIA, проверяют комбинированные подходы. Они используют bnAbs, такие как 3BNC117-LS и 10-1074-LS. Цель — достичь долгосрочного контроля ВИЧ.12.
Эти достижения в исследовании вакцины против ВИЧ приносят надежду. Миллионы людей, пострадавших от этого вируса, вскоре могут увидеть прорыв13.
Текущие клинические испытания вакцин против ВИЧ
Исследования вакцины против ВИЧ стремительно развиваются. клинические испытания предложить новую надежду против этой глобальной проблемы здравоохранения. Исследователи разрабатывают инновационные стратегии иммунизации для эффективной борьбы с ВИЧ.
Обзор основных исследований
Более 20 вакцин против ВИЧ клинические испытания находятся в процессе. Каждый исследует уникальные подходы к борьбе с вирусом. Ключевые исследования достигают значительного прогресса в разработке новых стратегии иммунизации.
- Исследование PAUSE: набор участников из африканских стран для тестирования длительно действующих широконейтрализующих антител (bnAbs)
- Исследование ACACIA: изучение лечения bnAb у взрослых, живущих с ВИЧ
- IMPAACT P1115 и 2042: Оценка стратегий bnAb для детей и молодых людей
Основные выводы и заключения
Недавние прорывы показывают многообещающие результаты в разработке вакцины против ВИЧ. Первый сконструированный иммуноген, eOD-GT8 60мер, успешно вовлекли целевые зародышевые В-клетки в исследовании фазы 114.
IAVI G003, сопутствующее исследование, изучает активацию предшественника bnAb в африканских популяциях. Это исследование использует передовая технология мРНК для продвижения исследований вакцины против ВИЧ14.
Клиническое испытание | Область фокусировки | Ключевой подход |
---|---|---|
ПАУЗА Исследование | bnAbs длительного действия | Тестирование населения Африки |
ИАВИ G003 | Активация предшественника bnAb | Платформа мРНК |
АКТГ А5374 | Комбинированная терапия | Терапевтические вакцины |
Будущие направления исследований
Ученые изучают новые Т-клеточные иммуногены для решения проблемы генетического разнообразия ВИЧ14Целью является создание комплексной вакцины против ВИЧ для различных групп населения.15.
Будущее профилактики ВИЧ зависит от нашей способности внедрять инновации и сотрудничать между научными дисциплинами.
Проблемы разработки вакцины против ВИЧ
Создание вакцины против ВИЧ — сложная научная головоломка. Сложная природа вируса создает значительные препятствия для исследователей. Они сталкиваются с препятствиями при разработке эффективных иммуногенов и вакцин.
Область вакцины против ВИЧ сталкивается с серьезными проблемами, влияющими на глобальные исследования. Более 60 миллионов человек во всем мире были инфицированы ВИЧ-1. К сожалению, почти половина из этих людей умерли от этой болезни16.
Эти цифры подчеркивают острую необходимость в прорывных стратегиях вакцинации. Исследователи неустанно работают над поиском решений этого глобального кризиса здравоохранения.
Вирусная изменчивость: критический барьер
Необычайное разнообразие ВИЧ-1 является огромным препятствием для исследователей вакцин. Вирус имеет девять расходящихся кладов с различными аминокислотными последовательностями. В пределах клада последовательности могут различаться до 20%16.
Между кладами разница может превышать 35%. Эта генетическая сложность делает создание универсальной вакцины чрезвычайно сложной задачей. Ученые должны преодолеть это препятствие, чтобы разработать эффективное решение.
- Генетическое разнообразие различных штаммов ВИЧ
- Быстрые темпы мутации вируса
- Ограниченная эффективность предыдущих вакцин-кандидатов
Вопросы безопасности и эффективности
Клинические испытания выявили значительные препятствия в разработке вакцины против ВИЧ. Две концепции вакцины завершили клинические исследования эффективности. Большинство попыток не смогли вызвать широко реактивные нейтрализующие антитела16.
Некомпетентные в репликации аденовирусные векторы, экспрессирующие белки ВИЧ-1, также не смогли защитить от инфекции16. Эти неудачи подчеркивают необходимость инновационных подходов к разработке вакцин.
Финансирование и глобальное сотрудничество
Несмотря на значительные инвестиции, прогресс остается сложным. В 2017 году глобальные показатели инфицирования ВИЧ-1 оставались высокими, с 1,8 миллиона новых случаев заражения во всем мире17. В период с 2016 по 2017 год на профилактические мероприятия было потрачено около 1 млрд. 400 млн. рупий.
Эти огромные инвестиции привели к снижению заболеваемости ВИЧ-1 в мире всего на 5%.17Медленный прогресс подчеркивает необходимость более эффективных стратегий и постоянного финансирования.
«Борьба с ВИЧ требует беспрецедентного научного сотрудничества и постоянных инноваций».
Испытание | Влияние на разработку вакцины против ВИЧ |
---|---|
Вирусное разнообразие | Препятствует созданию универсальной вакцины |
Скорость мутации | Снижает долгосрочную эффективность вакцины |
Ограничения финансирования | Замедляет прогресс исследований |
Исследователи остаются приверженными преодолению этих проблем. Они признают, что эффективная вакцина против ВИЧ может преобразовать мировое общественное здравоохранение1617. Их преданность делу дает надежду на прорыв в борьбе с ВИЧ.
Участие сообщества в исследовании вакцин
Активное участие сообщества имеет жизненно важное значение для профилактики ВИЧ и разработки вакцины. Ваше участие может существенно повлиять на борьбу с ВИЧ18. Привлечение различных слоев населения помогает создавать эффективные стратегии иммунизации для разных сообществ.
Важность разнообразия участников
Клинические испытания требуют представительства различных групп для обеспечения эффективности вакцины. Недавние исследования показывают прогресс в инклюзивных испытаниях.
- 47% участников испытаний вакцины от COVID-19 были чернокожими, коренными или цветными людьми (BIPOC)19
- Более 130 000 добровольцев приняли участие в критически важном исследовании вакцины19
- Разнообразный охват помогает создавать более целенаправленные стратегии профилактики ВИЧ
Просвещение общественности
Понимание результатов исследований вакцины против ВИЧ дает возможность сообществам принимать упреждающие меры в области здравоохранения. Знание — первая линия обороны в борьбе с вирусом.
Образовательные инициативы могут помочь объяснить разработку вакцины и поощрить участие.
Участие общества является краеугольным камнем успешных медицинских исследований.
Пропаганда доступа
Ваш голос имеет решающее значение для обеспечения справедливого доступа к средствам профилактики ВИЧ. Исследовательские сети разрабатывают вакцины для защиты различных групп населения18.
Поддерживая эти усилия, вы вносите вклад в решение проблемы глобального здравоохранения.
Фокус исследования | Ключевые стратегии |
---|---|
Разработка вакцины | Нацеливание на несколько вариантов ВИЧ |
Участие в жизни общества | Увеличение разнообразия участников |
Народное образование | Повышение осведомленности о профилактике |
Вместе мы можем улучшить профилактику ВИЧ и работать над созданием мира без этого опасного вируса.
Будущее профилактики ВИЧ с помощью вакцин
Глобальное сообщество здравоохранения сталкивается с поворотным моментом в профилактике ВИЧ. Исследователи разрабатывают новаторские стратегии иммунизации, чтобы преобразовать разработку вакцин20.
Профилактика ВИЧ находится на грани кардинальных перемен. В 2019 году почти 2 миллиона человек заразились ВИЧ, что подчеркивает необходимость в более эффективных методах профилактики20.
Видение мира без ВИЧ
Ученые усердно работают над тем, чтобы передача ВИЧ осталась в прошлом. Они используют инновационные подходы для разработки эффективных вакцин.21.
- Разработка целевых стратегий иммунизации
- Создание прорывных технологий вакцин
- Расширение глобального исследовательского сотрудничества
Роль политики и систем здравоохранения
Системы здравоохранения играют ключевую роль в реализации стратегий профилактики ВИЧ. Будущий успех вакцины зависит от сильной политики, поддерживающей исследования и распространение21.
Стратегия профилактики | Потенциальное воздействие |
---|---|
Расширенные исследования вакцин | Сокращение распространения ВИЧ в мире |
Целевая иммунизация | Повышение эффективности профилактики |
Сотрудничество с НПО и правительствами
Глобальные партнерства имеют решающее значение для более быстрого прогресса профилактики ВИЧ. Исследователи планируют клинические испытания, такие как HVTN309 и HVTN312, для проверки новых вариантов вакцины21.
«Будущее профилактики ВИЧ-инфекции — в совместных инновационных подходах, выходящих за рамки традиционных медицинских границ».
Ваша поддержка может иметь большое значение в борьбе с ВИЧ. Проводите исследования и понимание чтобы способствовать прогрессу.
Заключение: надежда на горизонте
Исследования вакцины против ВИЧ дают луч надежды в глобальном здравоохранении. Ученые достигли больших успехов в понимании того, как бороться с этим коварным вирусом. Передовые исследования нейтрализующих антител широкого спектра действия приближают нас к революционной стратегии профилактики22.
Наши совместные усилия дают реальные перспективы. Сегодня во всем мире 39 миллионов человек живут с ВИЧ. Тем не менее, число новых случаев инфицирования снизилось с 3,2 миллионов в 1995 году до 1,3 миллионов в 2022 году.23.
Исследования вакцины против ВИЧ дают захватывающие результаты. Прорывы в технологии мРНК и новые иммунные подходы лидируют22.
Ваша поддержка имеет ключевое значение для продвижения профилактики ВИЧ. Присоединяйтесь к клиническим испытаниям, распространяйте информацию или поддерживайте исследовательские проекты. Вы можете помочь создать будущее, в котором распространение ВИЧ можно предотвратить24.
Потенциальная вакцина против ВИЧ дает надежду миллионам. Она может преобразовать мировое здравоохранение и спасти бесчисленное количество жизней24.
Прогресс в разработке вакцины против ВИЧ продолжает расти. Исследователи обнаружили сотни антител, которые могут нейтрализовать различные типы ВИЧ. Это приближает нас к эффективной вакцине22.
Благодаря командной работе и свежим идеям мы находимся на пороге большого прорыва в профилактике ВИЧ.
Часто задаваемые вопросы
Почему нейтрализующие антитела широкого спектра действия (bNAbs) так важны для исследований вакцины против ВИЧ?
Как исследователи стимулируют выработку bNAb?
Какие проблемы существуют при разработке вакцины против ВИЧ?
Существуют ли какие-либо перспективные клинические испытания вакцины против ВИЧ?
Какую роль играют технологии мРНК в разработке вакцины против ВИЧ?
Почему участие сообщества имеет решающее значение в исследовании вакцины против ВИЧ?
Какова конечная цель исследований вакцины против ВИЧ?
Ссылки на источники
- Исследователи разрабатывают многообещающую новую технологию, которая поможет в разработке вакцины против ВИЧ – https://www.iavi.org/press-release/researchers-develop-a-promising-new-technology-to-aid-hiv-vaccine-design/
- Стратегии вакцин против ВИЧ-1, индуцирующие широко нейтрализующие антитела – Nature Reviews Immunology – https://www.nature.com/articles/s41577-022-00753-w
- Широко нейтрализующие антитела к ВИЧ и их роль в разработке вакцин – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6034635/
- Почему у нас нет вакцины против ВИЧ? | Школа общественного здравоохранения имени Блумберга при Университете Джонса Хопкинса – https://publichealth.jhu.edu/2022/why-dont-we-have-an-hiv-vaccine
- Широко нейтрализующие антитела и поиск вакцины против ВИЧ-1: конец начала – Nature Reviews Immunology – https://www.nature.com/articles/nri3516
- Поиск вакцины против ВИЧ на основе антител – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5384259/
- Стратегия вакцинации для индукции широко нейтрализующих антител против ВИЧ – Nature Biotechnology – https://www.nature.com/articles/s41587-024-02289-x
- Широко нейтрализующие антитела ВИЧ-1 – https://en.wikipedia.org/wiki/Broadly_neutralizing_HIV-1_antibodies
- Широко нейтрализующие антитела к ВИЧ-1: эффективность, проблемы и возможности – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7040474/
- Изучите bNAbs как средство лечения ВИЧ – https://viivhealthcare.com/ending-hiv/stories/science-and-innovation/exploring-bnabs-as-new-hiv-treatment/
- Антитела широкого спектра действия, нейтрализующие ВИЧ, для лечения, профилактики и разработки вакцин – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7171597/
- Границы | Широко нейтрализующие антитела для профилактики ВИЧ-1 – https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2021.712122/full
- Стратегии вакцин против ВИЧ-1, которые индуцируют образование широко нейтрализующих антител – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9372928/
- Вакцины против ВИЧ – https://www.iavi.org/our-work/hiv-vaccines/
- Первая вакцина против ВИЧ у человека, вызывающая выработку вирусспецифических нейтрализующих антител – https://www.fredhutch.org/en/news/spotlight/2024/10/vidd-hahn-jexpmed.html
- Проблемы разработки вакцины против ВИЧ-1 – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2572109/
- Вакцины и широко нейтрализующие антитела для профилактики ВИЧ-1 – https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7375352/
- Новая концепция вакцины генерирует иммунные ответы, которые могут вырабатывать множественные типы антител, нейтрализующих ВИЧ в широком смысле – https://www.nih.gov/news-events/news-releases/novel-vaccine-concept-generates-immune-responses-could-produce-multiple-types-hiv-broadly-neutralizing-antibodies
- Как уроки исследований ВИЧ повлияли на испытания вакцины от COVID-19 – https://covid19.nih.gov/news-and-stories/how-lessons-hiv-research-informed-covid-19-vaccine-trials
- Будущее профилактики ВИЧ на основе антител – https://www.iavi.org/iavi-report/the-future-of-antibody-based-hiv-prevention/
- Выработка нейтрализующих антител, имитирующих CD4: новые пути к рациональной разработке вакцины против ВИЧ – Сигнальная трансдукция и таргетная терапия – https://www.nature.com/articles/s41392-024-01776-6
- IAVI отмечает 40 лет со дня первого описания СПИДа – https://www.iavi.org/features/iavi-marks-40-years-since-the-first-description-of-aids/
- Разработка вакцины против ВИЧ на перепутье: новые подходы с использованием В- и Т-клеток – https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11435826/
- Есть ли надежда на функциональное излечение ВИЧ в эпоху мРНК-вакцин? https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8003302/